Analisis dunia nyata mengkonfirmasi kemanjuran/keamanan dostarlimab plus kemoterapi pada kanker endometrium lanjut

Kombinasi Dostarlimab-Gxly (Jemperli) plus carboplatin dan paclitaxel menunjukkan hasil kelangsungan hidup bebas perkembangan yang sebanding (PFS) antara pasien dengan kanker endometrium lanjut atau berulang yang diobati dengan lihi dunia nyata, pada hasil yang diobati dengan fase 3 (NCT03981796), menurut analisis retspection (NCTOSIONAL (NCTOSIONAL (NCTOSIAL (NCTOSIAL (NCTOSIAL (NCTOSIAL (NCTOSICE PRESENSI DUNIA, PEREKAT INI DARI PALE Dunia, dan kolega di 2025 Pertemuan Tahunan SGO tentang Kanker Wanita.¹

Temuan dari analisis ini menunjukkan bahwa pasien dengan tumor yang tidak sesuai dengan perbaikan (DMMR) menunjukkan peningkatan PFS relatif terhadap mereka dengan penyakit yang tidak sesuai dengan perbaikan (PMMR), dan mereka dengan kanker stadium III menunjukkan peningkatan PFS dibandingkan dengan pasien dengan stadium IV atau penyakit berulang.

“(Dalam analisis dunia nyata ini), PFS dengan dostarlimab plus carboplatin dan paclitaxel sebanding dengan hasil kemanjuran yang ditunjukkan dalam uji coba Ruby,” Lantsman, seorang hematologi tahun kedua/onkologi di presentasinya di Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston, Massachusetts, yang dijelaskan dalam presentasinya.¹

Temuan dari Bagian 1 dari persidangan Rubyyang mendukung Persetujuan FDA Dostarlimab dengan carboplatin dan paclitaxel on August, 1, 2024, for patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer, demonstrated a 24-month PFS rate of 36.1% (95% CI, 29.3%-42.9%) with dostarlimab vs 18.1% (95% CI, 13.0%-23.9%) with placebo (HR, 0.64; 95% CI, 0.51-0.80; P 2,3

Pasien dengan DMMR/Microsatellite Instability-High Disease juga mencapai manfaat substansial dengan rejimen dostarlimab, dengan perkiraan tingkat PFS 24 bulan sebesar 61,4% (95% CI, 46,3% -73,4%) vs 15,7% (95% CI, 7,2% -27%) dengan placeBo.³

Desain studi dan demografi pasien

Sebanyak 27 pasien dengan stadium III, IV, atau kanker endometrium berulang dimasukkan dalam analisis retrospektif dunia nyata yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran dostarlimab dalam kombinasi dengan carboplatin dan paclitaxel.¹

Pasien diharuskan menerima pengobatan kombinasi antara 1 Juli 2023, dan 14 Agustus 2024. Studi ini dirancang untuk menilai hasil dalam pengaturan dunia nyata setelah penggabungan dostarlimab ke dalam rejimen kemoterapi lini pertama, seperti yang didukung oleh temuan dari GARNET (NCT02715284) dan uji coba Ruby.

Usia rata -rata saat pendaftaran adalah 63 tahun dan kohort termasuk Kaukasia (59%), Afrika -Amerika (26%), dan pasien Asia (15%). Khususnya, 30% pasien memiliki tumor DMMR.

Pada saat inisiasi pengobatan dostarlimab, 56% pasien memiliki penyakit stadium IV, 22% memiliki penyakit berulang, dan 22% memiliki penyakit stadium III (IIIA, 4%; IIIC1, 11%; IIIC2, 7%). Sebagian besar pasien memiliki histologi endometrioid (37%) atau serosa (26%), sedangkan 11% memiliki carcinosarcoma, dan 27% diklasifikasikan di bawah subtipe histologis lainnya.

Sebagian besar pasien (74%) memiliki status kinerja ECOG (PS) 0, dengan 15% memiliki ECOG PS 1 dan 11% memiliki ECOG PS 2. Selain itu, sebagian besar pasien (70%) menjalani operasi sebelumnya.

Durasi pengobatan rata-rata adalah 168 hari (IQR, 106-254), dan waktu tindak lanjut rata-rata adalah 188 hari (IQR, 153-253). Alasan penghentian dostarlimab termasuk perkembangan penyakit (70%) dan efek samping kekebalan tubuh (9%).

Di antara pasien dengan penyakit stadium III, semua menerima terapi radiasi, dan tidak ada yang mengalami toksisitas terkait kekebalan. Dari 17 pasien yang tidak maju, 71% memiliki histologi endometrioid risiko rendah. Dari 27 pasien yang termasuk dalam analisis, total 7 pasien (28%) mengalami perkembangan penyakit.

“Pada pasien yang menerima radiasi, tidak ada yang mengalami toksisitas terkait kekebalan, dan profil keamanan konsisten dengan komponen individu dari perawatan.

Referensi

1. Lantsman T, Jia L, Edmiston C, Shea M, Widick P. Real-World Ruby: Keselamatan dan kemanjuran kombinasi kemoterapi plus dostarlimab pada kanker endometrium lanjut. Dipresentasikan pada: 2025 Pertemuan Tahunan SGO tentang Kanker Wanita; 14-17 Maret 2025; Seattle, WA. Abstrak 1280.
2. FDA memperluas indikasi kanker endometrium untuk dostarlimab-gxly dengan kemoterapi. FDA. 1 Agustus 2024. Diakses 17 Maret 2025.
3. Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, dkk. Dostarlimab untuk kanker endometrium primer lanjut atau berulang. N engl j with. 2023; Dua: 10.1056/nejmoa2216334